中國農(nóng)業(yè)大學(xué)李向東教授團隊發(fā)現(xiàn)一種新的由circZKSCAN1編碼的多肽在PI3K/AKT/mTOR通路上發(fā)揮腫瘤抑制作用，并通過mTOR的泛素化而增強肝癌細(xì)胞對索拉非尼的敏感性。

題目：A novel polypeptide encoded by the circular RNA ZKSCAN1 suppresses HCC via degradation of mTOR

期刊：Molecular Cancer

IF：41.444

DOI：10.1186/s12943-023-01719-9

結(jié)論與意義：

研究人員利用TCGA數(shù)據(jù)庫和臨床大樣本，發(fā)現(xiàn)了環(huán)狀RNA-circZKSCAN1在肝細(xì)胞癌病人組織中表達顯著降低。受試者操作曲線分析表明，circZKSCAN1是肝癌患者的潛在診斷標(biāo)志物。從機制上講，研究者發(fā)現(xiàn)circZKSCAN1在肝癌中對microRNA的海綿作用很弱，而circZKSaa的過表達促進了FBXW7與哺乳動物靶標(biāo)雷帕霉素(mTOR)的相互作用，促進了mTOR的泛素化，從而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)在索拉非尼處理的肝癌細(xì)胞中circZKSCAN1的高表達受QKI-5的調(diào)控。綜上所述，circZKSaa有潛力作為肝細(xì)胞癌的臨床診斷標(biāo)志物和治療靶點。

上海交通大學(xué)張春富教授、錢昆教授團隊制備了pH響應(yīng)性單寧酸-鐵離子(Fe III TA)網(wǎng)絡(luò)包被的Pd/Pt/Au三金屬介孔納米顆粒(PdPtAu@TF)，旨在通過重編程營養(yǎng)物質(zhì)和氧化還原代謝來加強放射免疫治療。

題目：A Self-Enhancing Nanoreactor Reinforces Radioimmunotherapy by Reprogramming Nutrients and Redox Metabolisms

期刊：Advanced Functional Materials

IF：19.924

DOI：10.1002/adfm.202212510

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)PdPtAu@TF具有精細(xì)的層次結(jié)構(gòu)，并顯示出高葡萄糖氧化酶，過氧化物酶，過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶模擬活性，可在嚴(yán)酷的腫瘤微環(huán)境中消耗內(nèi)源性葡萄糖并打破氧化還原穩(wěn)態(tài)。因此，在葡萄糖缺乏的情況下，癌細(xì)胞加速攝取脂質(zhì)，特別是多不飽和脂肪酸，使脂質(zhì)過氧化，引發(fā)鐵死亡，增加放療敏感性，抑制腫瘤進展。聯(lián)合PdPtAu@TF治療可促進促炎M1型巨噬細(xì)胞極化，抑制腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞增殖，克服RT誘導(dǎo)的免疫抑制，消除過度組織纖維化，從而誘導(dǎo)抗腫瘤免疫，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。

同濟大學(xué)張兵波教授團隊報道了一種結(jié)構(gòu)和分子融合磁共振成像（MRI）納米探針，可用于良惡性腫瘤的鑒別診斷。

題目：Structural and Molecular Fusion MRI Nanoprobe for Differential Diagnosis of Malignant Tumors and Follow-Up Chemodynamic Therapy

期刊：ACS Nano

IF：18.027

DOI：10.1021/acsnano.2c12874

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)具有“常開"惰性T2信號的FFT NPs提供了腫瘤的結(jié)構(gòu)MRI (sMRI)對比，同時惡性腫瘤快速生長期間過量產(chǎn)生的ATP可激活T1信號，以實現(xiàn)腫瘤損傷的分子MRI(mMRI)。建議使用比例mMRI:sMRI強度來輔助惡性4T1腫瘤與良性L929成纖維細(xì)胞腫瘤的鑒別診斷。此外，研究還發(fā)現(xiàn)游離的FFT NPs能夠催化4T1腫瘤中的H₂O₂轉(zhuǎn)化，以產(chǎn)生可用于化學(xué)動力學(xué)治療的過量活性氧。研究認(rèn)為，融合納米探針策略能夠從空間和分子角度結(jié)合一站式MRI成像對腫瘤進行鑒別診斷，并在精確干預(yù)中具有潛在應(yīng)用前景。

廣東省科學(xué)院生態(tài)環(huán)境與土壤研究所趙青研究員團隊揭示了非致病菌株(大腸桿菌DH5α、大腸桿菌k12和B. tropicus)以及致病菌株(EPEC)暴露于BP納米片的不同細(xì)胞反應(yīng)，并在轉(zhuǎn)錄組水平上描述了導(dǎo)致這種差異的分子機制。

題目：Transcriptome Analysis Reveals the Growth Promotion Mechanism of Enteropathogenic Escherichia coli Induced by Black Phosphorus Nanosheets

期刊：ACS Nano

IF：18.027

DOI：10.1021/acsnano.2c09964

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)暴露于10~100μg/mL BP納米片12小時后，腸致病性大腸桿菌（EPEC）生長增強，非致病性的大腸桿菌DH5α和大腸桿菌k12不受影響，而B. tropicus表現(xiàn)出明顯的毒性。作者結(jié)合轉(zhuǎn)錄組測序、蛋白質(zhì)組分析和其他敏感生物學(xué)技術(shù)，揭示了BP促進EPEC生長的機制。簡而言之，BP納米片激活抗氧化系統(tǒng)以抵抗氧化應(yīng)激，促進蛋白質(zhì)合成和分泌以減弱膜損傷，增強能量供應(yīng)，并激活生長相關(guān)通路。這些影響在非致病菌株中都不明顯。文章通過描述菌株依賴性微生物效應(yīng)的機制，不僅指出了BP納米片對環(huán)境和人類健康的潛在風(fēng)險，還強調(diào)了模型菌株選擇在評估新興納米材料的危害和毒性時的重要性。

北京航空航天大學(xué)劉海峰教授、樊瑜波教授團隊針對嚴(yán)重下肢缺血提出了一種基于治療性血管新生和細(xì)胞外囊泡的新型治療策略。

題目：Multibiofunctional TFEB-engineered endothelial progenitor cell-derived extracellular vesicles/hydrogel system for rescuing critical limb ischemia

期刊：Chemical Engineering Journal

IF：16.744

DOI：10.1016/j.cej.2023.141730

結(jié)論與意義：

研究人員使用了一種內(nèi)源性基因表達策略，設(shè)計并制備了能夠表達TFEB的工程化內(nèi)皮祖細(xì)胞外囊泡。為了解決細(xì)胞外囊泡在體內(nèi)半衰期短以及藥物控釋難的問題，研究人員基于下肢缺血患者組織病理學(xué)變化的特征構(gòu)建了一種溫度/pH雙響應(yīng)性水凝膠作為細(xì)胞外囊泡的載體，用于CLI的無創(chuàng)治療。該水凝膠載體可根據(jù)肢體的缺血嚴(yán)重程度智能釋放細(xì)胞外囊泡，并在動物實驗中取得了良好的CLI治療效果。進一步的分子生物學(xué)和動物實驗結(jié)果初步驗證了該治療策略背后潛在的生物學(xué)機制可能與其能夠激活缺血組織中的自噬-溶酶體通路有關(guān)，促進缺血肢體血管新生的同時可以減輕肌肉組織的缺血損傷。該研究工作對開發(fā)CLI的新型無創(chuàng)治療手段提供了理論依據(jù)，具有向臨床常規(guī)治療策略發(fā)展的重要潛力。

東北農(nóng)業(yè)大學(xué)徐世文教授團隊建立了單獨暴露和共暴露于聚苯乙烯微塑料(PS-MPs)和DEHP的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)PS-MPs和DEHP共同暴露會對小鼠卵巢顆粒細(xì)胞層的完整性產(chǎn)生不利影響，PS-MPs和DEHP通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激導(dǎo)致DNA氧化損傷、細(xì)胞周期停滯和小鼠卵巢顆粒細(xì)胞壞死增加。

題目：Polystyrene-microplastics and DEHP co-exposure induced DNA damage, cell cycle arrest and necroptosis of ovarian granulosa cells in mice by promoting ROS production

期刊：Science of the Total Environment

IF：10.753

DOI：10.1016/j.scitotenv.2023.161962

結(jié)論與意義：

研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠暴露于100 mg/L PS-MPs和200 mg/kg DEHP 35天后，卵巢顆粒細(xì)胞層被破壞，卵泡破裂和閉鎖。體外培養(yǎng)卵巢顆粒細(xì)胞進行進一步的機制研究，發(fā)現(xiàn)PS-MPs與DEHP具有協(xié)同作用，且兩者均通過觸發(fā)CNR1/ CRBN/YY1/CYP2E1信號軸，促進ROS的過量產(chǎn)生，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，進而引起DNA氧化損傷。氧化應(yīng)激介導(dǎo)的hippo信號通路在PS-MPs和DEHP引起卵巢損傷，導(dǎo)致卵巢顆粒細(xì)胞周期停滯和壞死中起關(guān)鍵作用。使用氧化應(yīng)激抑制劑AM251或DAS可明顯逆轉(zhuǎn)這些變化，有效緩解PS-MPs和DEHP引起的生殖毒性。文章揭示了PS-MPs和DEHP的共暴露毒性，從新的自由基生成途徑角度為PS-MPs聯(lián)合DEHP暴露對雌性動物的生殖毒性提供了新的見解。